L’epatite alcolica grave è associata a mortalità molto elevata.
Il TNF-alfa ( fattore di necrosi tumorale ) contribuisce alla progressione dell’epatite alcolica e gli antagonisti del TNF-alfa, come Infliximab ( Remicade ), potrebbero contribuire a migliorare la gravità e le complicanze della malattia.
Sono, tuttavia, disponibili pochi dati sulla sicurezza e l’efficacia della monoterapia con Infliximab per epatite alcolica.

L’obiettivo di uno studio è stato quello di valutare gli effetti di Infliximab nei pazienti con forma grave di epatite alcolica.

Un totale di 19 pazienti con epatite alcolica grave ( punteggio di Maddrey maggiore di 32 ) hanno ricevuto per via endovenosa una sola dose di Infliximab 5 mg/kg.

L’endpoint primario era la sopravvivenza valutata a 1 e 2 mesi, mentre l’endpoint secondario era la riduzione del punteggio Maddrey DF e lo sviluppo di qualunque infezione batterica.

Alla fine del primo mese, 2 pazienti sono deceduti e ciò ha determinato una sopravvivenza a 1 mese pari all’89% ( 17/19 ), mentre alla fine del secondo mese sono deceduti altri 4 pazienti portando la sopravvivenza a 2 mesi al 68%.

Al termine del primo e del secondo mese, rispetto al basale è stato osservato un miglioramento significativo nel punteggio Maddrey DF ( p<0.05 ).

I livelli sierici mediani di TNF-alfa sono diminuiti da 45 al basale a 20 pg/mL a 4 settimane ( p=0.001 ).

I livelli della proteina C-reattiva ( CRP ), il punteggio MELD e la conta assoluta dei neutrofili sono diminuiti in modo significativo.

Cinque pazienti ( 26% ) hanno sviluppato infezioni: 3 casi di polmonite e 2 tubercolosi polmonare.

Tre pazienti sono stati ricoverati ma 2 di loro ( 10% ) sono deceduti ( 1 con polmonite che ha portato a sepsi e 1 per tubercolosi disseminata ).

L’assenza di encefalopatia epatica al momento dell’ammissione ha predetto in modo significativo la sopravvivenza.

Tra i pazienti sopravvissuti, solo l’8% ( 1/13 ) ha mostrato encefalopatia epatica all’ammissione, mentre tra i pazienti deceduti il 67% ( 4/6 ) presentava encefalopatia epatica ( p=0.017 ).

Anche il punteggio di Lille e la bilirubina delta al giorno 7 ( definita come [ bilirubina sierica basale meno bilirubina sierica al giorno 7 ] x 100/bilirubina sierica al basale ) hanno predetto la mortalità a 2 mesi.

L’area sotto la curva ROC dei valori della bilirubina delta al giorno 7 per la predizione della sopravvivenza è stata pari a 0.77.

Un valore di bilirubina delta al giorno 7 maggiore di 7.5% si è rivelato il miglior predittore di sopravvivenza in questi pazienti ( sensibilità 85%, specificità 67%, PPV [ valore predittivo positivo ] 85%, NPV [ valore predittivo negativo ] 67% e accuratezza generale 79% ).

In conclusione, nell’epatite alcolica grave, una singola dose di Infliximab è associata a un miglioramento nei parametri di gravità e sopravvivenza.
Tuttavia, l’infezione rimane un problema.
L’encefalopatia all’ammissione, il punteggio di Lille e la bilirubina delta al giorno 7 hanno predetto la mortalità a 2 mesi.
Servono studi controllati e randomizzati più ampi prima di poter raccomandare il trattamento con Infliximab per l’epatite alcolica. ( Xagena_2009 )

Sharma P et al, J Hepatol 2009; 50: 584-591



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