CELESTIAL è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che ha valutato Cabozantinib ( Cabometyx ) nei pazienti con epatocarcinoma in fase avanzata, condotto in più di 100 Centri in 19 Paesi e iniziato nell’agosto 2013.

I pazienti arruolati erano affetti da carcinoma epatico in fase avanzata, trattati in precedenza con Sorafenib ( Nexavar ); potevano aver ricevuto fino a due precedenti terapie antineoplastiche per epatocarcinoma, e dovevano avere adeguata funzionalità epatica.
A settembre 2017 sono stati randomizzati 773 pazienti.

L'endpoint primario dello studio è la sopravvivenza globale ( OS ), ossia il tempo che intercorre dalla randomizzazione al decesso per qualunque causa del paziente, che si è rivelata statisticamente e clinicamente significativa rispetto a placebo.
Gli endpoint secondari includono la percentuale di risposta obiettiva e la sopravvivenza libera da progressione.

I pazienti sono stati randomizzati con un rapporto 2:1 a ricevere 60 mg di Cabozantinib una volta al giorno oppure placebo e sono stati stratificati in base all’eziologia della malattia ( epatite C, epatite B o altr o), Regione geografica ( Asia versus altre Regioni ), presenza di malattia extraepatica e/o invasione macrovascolare ( sì o no ).
Significativa l’inclusione nello studio dei pazienti con metastasi.

Gli endpoint esploratori includevano i patient reported outcome, i biomarcatori e la sicurezza.
Sulla base dei dati clinici disponibili da diversi studi condotti nel setting di seconda linea dell’epatocarcinoma, cioè in pazienti già trattati in precedenza per epatocarcinoma, l’ipotesi statistica per l'endpoint primario di sopravvivenza globale nello studio CELESTIAL prevede una mediana di 8.2 mesi di sopravvivenza globale per il gruppo placebo. Sono quindi richiesti un totale di 621 eventi nello studio per ottenere una potenza del 90% al fine di rilevare un aumento del 32% della mediana di sopravvivenza globale nell'analisi finale ( hazard ratio, HR=0.76 ).
Sono state pianificate due analisi ad interim, che saranno condotte rispettivamente al 50 e al 75% dei 621 eventi previsti.

Cabozantinib è un inibitore delle tirosin-chinasi, che ottenuto nel settembre 2016 l'autorizzazione dell’EMA alla commercializzazione nell'Unione Europea più Norvegia e Islanda con l’indicazione per il carcinoma renale avanzato. ( Xagena_2017 )

Fonte: Ipsen, 2017

Xagena_Medicina_2017